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E INVESTIGACION
Reacciones adversas medicamentosas
Francisco Javier March i Lazur
El autor del trabajo que reproducimos a continuación es médico especialista en Inmunología por la Facultad de Medicina del Hospital de San Pablo de la Universidad Autónoma de Barcelona, donde obtuvo asimismo el título de licenciado en Medicina y Cirugía. También es socio adherido de la Sociedad Española de Alergia e Inmunología Clínica, socio de la Academia Europea de Alergia e Inmunología Clínica, de la Academia Catalano Balear de Ciencias Médicas y de la Sociedad Catalana de Alergia e Inmunología Clínica
Resumen
Las reacciones adversas a los medicamentos aparecen cada vez con mayor frecuencia en la práctica médica diaria. Este incremento de los casos se debe, en primer lugar, al acelerado desarrollo de productos generado por el auge de la industria farmacéutica, al abuso indiscriminado de los fármacos, no suficientemente justificado, y a la cultura de la automedicación, facilitada sin duda por la dispensación de un número importante de medicamentos que pueden adquirirse sin receta médica. El autor del trabajo que insertamos a continuación expone una clasificación de las reacciones adversas a los medicamentos, así como una serie de medidas que deben tomar tanto los médicos como los pacientes para prevenir este grave inconveniente. También incluye una lista de medicamentos que raramente producen reacciones adversas.
Las reacciones adversas medicamentosas se han incrementado en los últimos años .
Introducción
Las reacciones adversas a medicamentos suelen verse cada vez màs frecuentemente en la práctica médica diaria. Estadísticamente una reacción adversa aparece en uno de cada mil pacientes tratados. Hace años eran muy poco frecuentes, pero con el auge adquirido por el desarrollo de la industria farmacéutica, que a menudo lanza al mercado nuevos fármacos, las reacciones adversas se han convertido en una patología bastante habitual.Pero hay otros factores especialmente responsables del incremento continuo de dichas reacciones entre los cuales podemos citar:
- El abuso indiscriminado de fármacos, a veces automedicación, no suficientemente justificado.
- Complejas asociaciones de principios activos en un solo medicamento.
- Dispensación de bastantes medicamentos sin receta médica.
En 1969, la Organización Mundial de la Salud (OMS) definió la reacción adversa a un medicamento como "el efecto que no es intencionado y que ocurre a las dosis normalmente usadas en el hombre para la profilaxis, el diagnóstico o el tratamiento de sus enfermedades".
Clasificación de las Reacciones Adversas Medicamentosas
- La sobredosificación puede ocurrir si el sujeto padece alguna insuficiencia en los órganos responsables del metabolismo y excreción del fármaco. Por lo tanto, los efectos tóxicos de la sobredosis están directamente relacionados con la cantidad total de medicamentos en el organismo. Son efectos farmacológicos previsibles.
- Efectos colaterales. La mayoría de los medicamentos tiene más de una acción farmacológica. Tal es el caso de la somnolencia que producen los antihistamínicos o la taquicardia o los síntomas gastrointestinales. Son efectos farmacológicos previsibles.
- Efectos secundarios. Se producen como consecuencia indirecta de la acción del medicamento. Uno de los efectos secundarios que observamos con mayor frecuencia es la aparición de candidiasis en los pacientes tratados durante tiempo con antibióticos o corticoides.
- Interacciones medicamentosas. La administración simultánea de varios medicamentos a un mismo enfermo puede aumentar la probabilidad de sufrir reacciones adversas, puesto que hay principios activos que pueden potenciarse mutuamente. Son efectos farmacológicos previsibles.
- Intolerancia. Hablaremos de intolerancia cuando una pequeña dosis del medicamento produce un excesivo efecto farmacológico característico del mismo.
- Idiosincracia. Entendemos por idiosincracia la respuesta cualitativamente anormal, diferente a su acción farmacológica esperada. Los pacientes susceptibles poseen, a menudo, un déficit enzimático congénito que pasa desapercibido en condiciones normales, pero que se pone de manifiesto clínicamente al administrarle el medicamento.
- Hipersensibilidad. Es la respuesta anormal a un medicamento producida por un mecanismo inmunológico. En muchas reacciones adversas a fármacos se sospecha firmemente la hipersensibilidad, pero es difícil probar el mecanismo inumunológico. Cualquier sustancia extraña al organismo capaz de producir una respuesta inmunológica es un alergeno. Los fármacos se vuelven alergenos, por lo general, cuando actúan como haptenos que se unen de forma covalente con una proteína portadora del húesped "carrier". En algunos casos el hapteno es el metabolito del fármaco.
Características del potencial alergénico de un fármaco
La administración tópica es más sensibilizante que la bucal o la parenteral.La presencia de infección activa favorece también la sensibilización a fármacos, especialmente en los enfermos de Sida.
El potencial alergénico de un fármaco es independiente de las propiedades farmacológicas, pero depende de la capacidad del fármaco o de sus matabolitos para unirse de manera covalente a la proteína transportadora, llamado proceso de haptenización, mediante enlaces acil, amida o disulfuro siempre con proteínas de bajo peso molecular.
Las proteínas de elevado peso molecular (EPM) como sueros, vacunas y extractos biológicos poseen un elevado riesgo de sensibilización per se.
Características de las reacciones adversas por mecanismo inmunológico
Ocurre en una pequeña proporción de personas expuestas al fármaco.
Entre la exposición al fármaco y la aparición de la reacción hay un período de latencia.La reacción reaparece con dosis muy pequeñas del fármaco. Se puede acompañar de eosinofilia.
Una reacción en la primera exposición sugiere una sensibilización anterior o un antígeno de reacción cruzada.
Nuevas pruebas para monitorizar las reacciones de hipersensibilidad
Triptasa de los matocitos. Valorable en suero y líquidos de lavado.
Prostaglandina D2. Valorable en líquidos de lavados y orina.
Anafilotoxinas C3a, C4a y C5a. Valorable en plasma, orina L.C.R. y líquidos de lavados.
Cl Inhibidos. Valorable en plasma.
Complejos C5b-9. Valorable en plasma, L.C.R. y secc. hísticas.
RECOMENDACIONES PARA LA PREVENCION DE REACCIONES ADVERSAS A FARMACOS, DIRIGIDAS A MEDICOS
Antes de prescribir un medicamento
- Prescriba preparados con un solo principio activo o asociación cuya eficacia esté ampliamente contrastada.
- Interrogue al paciente sobre reacciones alérgicas o adversas previas y evalúe su riesgo.
Durante la administración de un medicamento
- Las dos primeras tomas reduzca la dosis a 1/4 y 1/2 respectivamente.
- Mientras dure el tratamiento el paciente debe ser controlado por el médico prescritor.
- Siempre que sea posible dé preferencia a la vía oral.
- Si prescribe varios medicamentos para un mismo proceso, recomiende a su paciente que al menos en las dos primeras tomas deje un intervalo de 12 horas entre cada uno de ellos.
- La utilización simultánea de antihistamínicos o corticoides con un fármaco al que supuestamente pudiera ser alérgico el paciente no previene la reacción.
- Intente evitar las exposiciones intermitentes y repetidas a un medicamento, así como administraciones indebidamente prolongadas.
- Tras una administración parenteral de cualquier fármaco el paciente debe permanecer media hora en observación.
- Si el paciente es propenso a lipotimias, inyectar sentado o tumbado.
- Recuerde que la inyección distal en una extremidad permite el uso de un torniquete en caso de necesidad.
- Toda administración parenteral debe llevarse a cabo disponiendo de anedralina, corticoides y antihistamínicos parenterales.
Si se presenta una reacción
Informe al paciente de lo que ha sucedido. Haga constar por escrito el fármaco responsable y los síntomas observados. Rellene la hoja adjunta Protocolo para la detección de Reacción Adversa Medicamentosa. Esta información debe portarla siempre el enfermo.El hecho de que un paciente sea alérgico a un determinado medicamento, no implica mayor riesgo de alergia a otros medicamentos no relacionados, por lo que no existe contraindicación para prescribirlos.
Una vez definido con claridad el problema, indique al paciente la necesidad de portar una placa o tarjeta de identificación donde se señalen el o los medicamentos prohibidos.
Medicamentos raramente productores de reacciones alérgicas
Antibióticos:Eritromicina.
Espiramicina.
Lincomicina.
Rifampicina.
Fosfomicina.
Vancomicina.
Colimicina.
Aciudo fusídico (estafilococos productores de pelicininasa).
Claritromicina.
Roxitromicina.
Midecamicina.
Azitromicina.
Diritromicina.
Quimioterápicos
Acido nalidíxico.
Acido oxilínico.
Furanto’nas.
Hidracidas.
Analgésicos
Salicilamida.
Dextropropoxifeno.
Diviminol.
Tilidina.
Paracetamol.
Pentozocina oral.
Espasmolíticos
Bromuro de hioscina.
Bromuro de prifinio.
Sulfato de magnesio-papaverina.
Antitérmicos.
Paracetamol o acetaminofén.
Antiinflamatorios.
Benizidamina.
Antimigrañosos.
Ergotamina.
Tranquilizantes.
Benzodiacepinas.
Hidroxicina.
Anestésicos locales.
Xilocaína (lidocaína).
Anestésicos generales
Cualquiera de ellos, excepto barbitúricos.
Contrastes yodados.
Contrastes Yodados no Tónicos.
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